Sous la dynastie Han, à partir du IIᵉ siècle avant notre ère, les échanges à longue distance s'intensifient entre la Chine, l'Asie centrale et les mondes méditerranéens. Il n'existait pas une seule route, mais un vaste réseau terrestre et maritime. Avec les étoffes circulaient les langues, les croyances, les techniques et les récits.
Gardées secrètes pendant des siècles, les techniques de sériciculture se diffusent progressivement vers la Corée, le Japon, l'Asie centrale et la Perse. Au VIᵉ siècle, leur introduction dans l'Empire byzantin marque une nouvelle étape dans l'histoire de la soie en Méditerranée.
Le nom de « route de la soie », lui, n'apparaît qu'au XIXᵉ siècle, sous la plume du géographe allemand Ferdinand von Richthofen.